No século passado, vários pesquisadores — Irie et al., 1962; Hadden et al., 1964; Collip et al., 1965; MacMillan et al., 1967 — sugeriram a possibilidade de que hormônios peptídicos poderiam circular ligados a proteínas carreadoras específicas. Berson e Yalow (1966) atribuíram essa possibilidade a artefatos, lembrando o dogma da endocrinologia, segundo o qual os hormônios peptídicos circulam livres no plasma, e consideraram dessa forma essa hipótese uma quimera.
Apesar de sua sensibilidade limitada quando comparado aos novos imunoensaios, o RIE é o método de escolha para a determinação das concentrações plasmáticas dos hormônios esteróides.
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